肝癌是世界范围内常见的恶性肿瘤，其发病率居世界第五位，死亡率居世界第二位。作为最常见的肝癌形式，肝细胞癌（HCC）约占肝癌病例的90%。由于肝癌发病隐匿，被诊断患者往往处于晚期，不适合手术，生存时间极短。近年来，随着肿瘤放疗技术的发展进步，放疗已成为转移性HCC和不可切除HCC的有效非手术治疗手段，全面提高了肝癌患者的局部控制率。然而肿瘤对放疗的抵抗是限制肿瘤放疗疗效的主要原因，目前为止放疗抵抗的分子机制仍有待深入研究。因此深入探究肿瘤放疗抵抗的分子机制，从而寻找靶向关键分子的放疗增敏策略有助于解决肿瘤的放疗抵抗，具有重要的科学价值和临床意义。

2024年1月12日，安徽医科大学第一附属医院肿瘤免疫微环境研究及治疗安徽省重点实验室/肿瘤免疫医药基础研究创新中心孙倍成教授/许柱博士等在肿瘤学领域权威期刊Oncogene在线发表题为TKT-PARP1 axis induces radioresistance by promoting DNA double-strand break repair in hepatocellular carcinoma的研究成果，揭示了转酮醇酶TKT- PARP1通过调控DNA双链断裂修复介导肝癌的放疗抵抗。

文章通过对CPTAC数据库中已发表的159对肝癌患者的蛋白质组及磷酸化蛋白质组数据进行分析，发现肝癌患者中TKT的表达和DNA损伤标志物γH2AX之间呈现出显著的负相关性，随后作者通过肝癌组织WB以及多光谱实验进行了验证。文章通过基于GFP的DNA修复效率检测报告载体（DR-GFP和EJ5）发现TKT的敲降显著抑制了同源重组HR修复和非同源末端连接NHEJ修复。进一步的分子机制研究表明DNA损伤促进了TKT和PARP1之间的相互作用，一方面PARP1可以介导TKT发生PARylation修饰，另一方面TKT又可以显著增强PARP1的auto-PARylation。最后通过肝癌细胞克隆形成、裸鼠皮下瘤实验，文章进一步证实了肝癌细胞中TKT的敲降会促进肝癌对放疗的敏感性。综上，该研究结果提出了一种基于靶向TKT提高HCC患者放疗效率的方法。

研究工作得到了国家自然科学基金、安徽省高校优秀青年等项目资助。